血小板第4因子对辐射损伤小鼠免疫功能的保护作用

目的：探讨血小板第4因子（plateletfactor4，PF4）对辐射损伤小鼠免疫系统的影响。方法：雄性BALB／c小鼠随机分为3组，第1组（单纯照射组）、第Ⅱ组（PF4保护组）、第Ⅲ组（正常对照组），第Ⅱ组在照射前26h及20h腹腔注射PF440μg／kg，全身一次性5Gy60Co—γ射线照射后瑞氏染色法计数外周血淋巴细胞百分数。胸腺、脾脏制成细胞悬液计数后，MTT比色法测定胸腺及脾细胞增殖能力。结果：第Ⅱ组小鼠外周血淋巴细胞百分数下降趋势较第1组明显减慢。胸腺、脾细胞计数，第Ⅱ组明显高于第1组。淋巴细胞增殖试验，第Ⅱ组与第1组相比，小鼠胸腺及脾细胞的增殖能力明显增强。结论：PF4对免疫系统有辐射保护作用，可明显增强辐射损伤小鼠的免疫功能。     

胰高血糖素样肽-1及其类似物EX-4促进大鼠骨髓间充质干细胞的增殖与成骨分化

目的:观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其受体激动剂exendin-4(EX-4)对体外培养大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖与成骨分化的影响。方法:取大鼠股骨和胫骨全骨髓,采用贴壁法分离BMSCs并传代至第三代,培养2d后分成4组:BMSC组、诱导成骨组(osteoblast induced medium,OIM组)和诱导加药组,诱导加药组细分为GLP-1(10-9~10-7 mol/L)或EX-4(10-9~10-7 mol/L)的不同浓度组,MTT法检测细胞增殖能力;测定碱性磷酸酶(ALP)活性;通过ALP染色及茜素红染色观察药物诱导BMSCs向成骨细胞分化、矿化的效果;采用RT-PCR方法检测ALP和Runx2成骨相关基因的表达情况。结果:与诱导对照组相比,GLP-1及EX-4各浓度处理组呈剂量依赖性显著促进细胞增殖(P<0.05);ALP染色与茜素红染色结果显示,对照组无显色或显色不明显,而GLP-1及EX-4组均有阳性显色。GLP-1及EX-4可以显著提高ALP活性,并提高Runx2、ALP的表达水平。结论:GLP-1及EX-4不仅能够直接促进BMSCs增殖,并促进其向成骨细胞分化,GLP-1及EX-4可能在骨重建中发挥重要的作用。     

树枝状大分子的抗菌作用研究进展

目的 对各种树枝状大分子抗菌效能及其毒性的研究进展进行总结,为该类物质的进一步开发及应用提供参考。方法 查阅国内外相关文献,进行分析、归纳和综述。结果 具有抗菌活性的树枝状大分子主要包括糖、阳离子、肽、阴离子类及聚酰胺-胺类等树枝状大分子,上述大分子抗菌谱广,活性高,不容易诱导细菌耐药且生物相容性较好。 结论 树枝状大分子是一类潜在的抗菌候选分子及抗菌涂层材料,有良好的应用前景。     

多糖代谢动力学研究的进展

 目的 多糖(polysaccharides，PS)是广泛存在于自然界的一类大分子物质，随着糖生物学与多糖药理学研究的进展。方法 笔者拟通过文献回顾并结合我们的研究，总结多糖代谢动力学的特征及研究现状，揭示制约多糖代谢动力学研究的瓶颈，探讨多糖代谢动力学研究的方法与策略。结果与结论 多糖类新药研究引起了人们的高度关注，多糖有望在肿瘤防治、抗衰老、乙型肝炎及艾滋病等重大疾病的防治中发挥重要的作用。阐明多糖的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特征，将为多糖类新药的研发提供重要的指导，也将使多糖的药理作用和临床应用得到合理的解释。
     

当归精油对脓毒症小鼠的治疗作用

目的:观察当归精油对脓毒症小鼠的治疗作用。方法:i.v.给予细菌脂多糖复制小鼠脓毒症模型,i.v.给予不同剂量的当归精油,记录小鼠7 d生存率,ELISA法测定血清中细胞因子TNF-α和IL-6含量。结果:在100 mg/kg剂量下,当归精油可提高内毒素(25 mg/kg)攻击小鼠的生存率(P<0.01);在内毒素(25 mg/kg)攻击前、后2 h内给药能提高小鼠生存率,提前1 h预防性给药生存率最高(P<0.01);25～100 mg/kg当归精油能对抗0.125 mg/kg内毒素引起的TNF-α、IL-6水平增高,降低小鼠血清TNF-α、IL-6水平(P<0.05或P<0.01)。结论:当归精油能拮抗内毒素引起的炎症反应,对脓毒症有一定的治疗作用。     

当归多糖APS-2a的结构分析及抗肿瘤作用研究

当归粗多糖经阴离子交换纤维素柱、凝胶柱色谱分离纯化,得白色絮状多糖APS-2a.采用高效尺寸排阻色谱、红外光谱、气相色谱和糖醛酸还原等方法进行了结构的初步分析;采用小鼠肉瘤S-180移植模型,对当归多糖APS-2a体内抑瘤率、脾脏指数、胸腺指数进行测定.结果表明APS-2a为均一组分,重均相对分子质量为7.4×105Da,由阿拉伯糖-半乳糖-鼠李糖-葡萄糖-半乳糖醛酸(38.27.52.61.04.9)构成,是首次从当归中分离出的新型酸性多糖.20、50 mg/kg的多糖APS-2a对肉瘤S-180荷瘤小鼠具有一定的抑瘤作用并明显促进荷瘤小鼠的胸腺指数和脾脏指数的增加.     

水蛭素在毕赤酵母中的分泌表达

目的:构建水蛭素毕赤酵母表达载体,获得重组蛋白在毕赤酵母中的分泌型表达. 方法: 通过PCR扩增获得水蛭素HV2, HV2-N47K基因,将序列正确的基因序列插入酵母表达载体pPIC9α分泌信号下游,再亚克隆入高拷贝载体pPIC9K,构建表达质粒pPIC9K-HV2, pPIC9K-HV2-N47K. 重组质粒转化宿主菌GSM1168,G418抗性筛选高拷贝的稳定表达菌株,经甲醇诱导表达并对表达产物进行鉴定. 结果: 成功构建了水蛭素毕赤酵母表达载体,获得水蛭素在毕赤酵母中的分泌型表达,表达产物具有抗凝血酶活性. 结论: 水蛭素在毕赤酵母中获得分泌型表达,为研究新药奠定了基础.     

健康志愿者口服冠心Ⅱ号煎剂后血清中药物化学成分变化研究

目的考察冠心Ⅱ号煎剂口服后化学成分在人血清中的存在状况。方法用3种预处理方法和2种高效液相色谱条件对健康人服用冠心Ⅱ号煎剂后含药血清进行指纹图谱分析,并与煎剂进行比较。结果煎剂、含药血清中的差异色谱峰数目分别不超过30个、10个,后者未检测到丹参素、原儿茶醛、川芎嗪和芍药苷。结论复方制剂中吸收入血的可测化学成分数目有限,其进入体内的化学成分可能“数目相对有限”;口服复方制剂后,原有的部分化学成分可能不以原形存在于血中。     

尼莫地平明胶微球的制备及其性质研究

目的研究尼莫地平明胶微球的制备工艺,并考察其体外释药特性。方法以天然的可生物降解的明胶为载体,液体石蜡为油相,Span80为乳化剂,采用正交设计优化空白明胶微球的制备工艺,用乳化法制备尼莫地平明胶微球。结果优选所制尼莫地平明胶微球形态圆整,大小均匀,表面光滑,载药量为13.48%。体外释药结果表明,一级动力学方程能较好地对其进行拟合。结论制备工艺稳定可行,所得尼莫地平明胶微球具有良好的缓释效果。     

特异性阻断MecR1-MecI-MecA通路逆转耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药性

目的：研究互补于MRSA的耐药基因mecRI mRNA的PS．ODNs6088对MRSA耐药性的影响。方法：利用电穿孔的方法将PS-ODNs6088导入MRSA内，平板克隆形成实验计数菌落数（CFU）；微量法测定细菌的生长曲线；RT-PCR法检测目的基因mecRI和mecA的表达变化。结果：PS-ODNs6088能明显抑制MRSA的生长，PS-ODNs6088各剂量组MRSA的CFU与空白对照组比较明显减少（P〈0．05），且具有剂量依赖性，而随机对照组的菌落数却无明显减少；PS-ODNs6088能显著抑制MRSA mecRI和mecA的表达。结论：反义硫代寡核苷酸能特异的与mecRI mRNA结合并阻断其表达，从而阻断了MRSA耐药基因表达信号通路，减少MRSA的菌落数，抑制其生长，提示反义寡核苷酸能有效的逆转MRSA对β-内酰胺类抗生素的耐药性，利用反义技术阻断细菌的耐药信号通路可能成为解决细菌耐药问题的一种新策略。